近日,翰森制藥胰高血糖素樣肽-1受體激動劑(GLP-1RA)周制劑聚乙二醇洛塞那肽(商品名:孚來美)對糖尿病傷口愈合的影響及其潛在機制研究結果,發表在International Journal of Molecular Sciences(簡稱INT J MOL SCI,《國際分子科學雜志》)。該研究首次揭示了孚來美通過雙重機制加速糖尿病傷口愈合——系統性抗炎調節與血管內皮祖細胞(EPCs)功能修復,從而為糖尿病慢性傷口治療提供了新策略。
糖尿病是全球范圍內導致死亡和殘疾的主要原因之一,其血管并發癥(如慢性傷口愈合延遲)是臨床治療的重要挑戰。糖尿病傷口愈合障礙的機制復雜,涉及慢性炎癥、血管新生不足、血管內皮祖細胞(EPCs,即血管內皮細胞的前體細胞)功能受損,以及線粒體氧化應激等。隨著糖尿病患病率的上升,尋找有效的傷口防治策略顯得尤為迫切。
近年來,GLP-1RA因兼具降糖和心血管保護作用備受關注。北京協和醫院課題研究小組通過體內外實驗,系統評估了孚來美對糖尿病傷口愈合的影響及其潛在機制。該研究使用小鼠建立傷口模型,比較接受孚來美治療的糖尿病小鼠(糖尿病治療組)與未接受治療的糖尿病小鼠(糖尿病不治療組)以及正常小鼠(對照組)的傷口愈合情況。此外,還通過體外實驗評估孚來美對EPCs功能的影響。研究發現,孚來美具有改善代謝紊亂、加速傷口愈合、調節系統性炎癥、恢復EPCs功能等作用。
既往有體外試驗顯示,洛塞那肽可通過SIRT3/Foxo3信號通路改善EPCs損傷和線粒體功能障礙。發表于MedComm(IF:10.7)的首個中國人群GLP-1RA心血管結局大型真實世界研究(FLYING),從臨床上證明了洛塞那肽可降低2型糖尿病患者心血管事件發生風險。
本研究為孚來美用于糖尿病血管并發癥的治療提供了理論支持,為糖尿病慢性傷口治療提供了新策略,也拓展了GLP-1RA的臨床應用前景,例如用于其他線粒體功能障礙相關疾病的治療。未來研究將進一步探索其在人體中的療效及分子調控網絡。
該研究獲得森美中華糖尿病科研基金等多個基金項目的共同資助。