人工智能助力破解蛋白質(zhì)神奇結(jié)構(gòu)密碼

　　數(shù)十年前，預(yù)測蛋白質(zhì)三維結(jié)構(gòu)，以及設(shè)計全新蛋白質(zhì)為人類所用，被認(rèn)為是一個不可能實現(xiàn)的夢想。

　　“30年前，如果能用實驗設(shè)備解析一種蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)就完全可以發(fā)表一篇博士論文，因為那是一件極為困難的事情，”諾貝爾化學(xué)委員會評委鄒曉冬9日接受新華社記者采訪時說，得益于今年諾貝爾化學(xué)獎獲獎成果，人們現(xiàn)在可以設(shè)計蛋白質(zhì)，還可通過人工智能預(yù)測蛋白質(zhì)三維結(jié)構(gòu)，“這是一個非常大的革命”。

　　曾經(jīng)不可實現(xiàn)的夢想

　　蛋白質(zhì)是維持生命的重要大分子。它們是構(gòu)成骨骼、皮膚、頭發(fā)等組織的基石，是驅(qū)動肌肉的馬達(dá)，是讀取、復(fù)制和修復(fù)脫氧核糖核酸（DNA）的“機器”，是讓大腦中神經(jīng)元隨時準(zhǔn)備運轉(zhuǎn)的“泵”，是促進機體免疫反應(yīng)的抗體，是細(xì)胞向外界傳遞信息的傳感器，是調(diào)節(jié)人體內(nèi)所有細(xì)胞的激素。

　　蛋白質(zhì)通常由20種不同的氨基酸組成。在蛋白質(zhì)中，氨基酸以長鏈連接在一起，折疊起來形成獨特的三維結(jié)構(gòu)，這對蛋白質(zhì)的功能至關(guān)重要。要了解生命如何運作，首先就需要了解蛋白質(zhì)的形狀和結(jié)構(gòu)。

　　自19世紀(jì)以來，化學(xué)家就已了解蛋白質(zhì)對生命過程的重要性。但直到20世紀(jì)50年代，隨著研究工具精度的提高，研究人員才開始借助儀器解析蛋白質(zhì)三維結(jié)構(gòu)。到20世紀(jì)70年代，研究人員已經(jīng)認(rèn)識到，決定蛋白質(zhì)如何折疊的相關(guān)信息蘊含在組成蛋白質(zhì)的氨基酸序列中。從那時起，研究人員一直懷有一個夢想，即試圖根據(jù)已知的氨基酸序列預(yù)測蛋白質(zhì)三維結(jié)構(gòu)，但這非常困難，甚至一度被認(rèn)為是不可能實現(xiàn)的夢想。

　　“阿爾法圍棋”設(shè)計者破解蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)之謎

　　然而，就在4年前，出現(xiàn)了一個驚人的突破。2020年，谷歌旗下“深層思維”公司的德米斯·哈薩比斯和約翰·江珀提出名為“阿爾法折疊2”的人工智能模型。

　　哈薩比斯是來自英國的神經(jīng)學(xué)家和企業(yè)家，他是“深層思維”公司的聯(lián)合創(chuàng)始人和首席執(zhí)行官。他從4歲開始下國際象棋，2009年獲得英國倫敦大學(xué)學(xué)院認(rèn)知神經(jīng)科學(xué)博士學(xué)位。他還曾領(lǐng)銜開發(fā)“深層思維”公司的“阿爾法圍棋”程序，該程序在復(fù)雜的圍棋游戲中擊敗世界冠軍、韓國圍棋選手李世石。

　　江珀則是“深層思維”公司高級研究科學(xué)家，早年在美國芝加哥大學(xué)獲得理論化學(xué)博士學(xué)位，研究方向為使用機器學(xué)習(xí)模擬蛋白質(zhì)折疊。2021年，《自然》雜志曾將他列入年度“十大科學(xué)人物”。

　　“阿爾法折疊2”模型曾贏得有著生物計算領(lǐng)域“奧運會”之稱的“蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)預(yù)測關(guān)鍵評估（CASP）”比賽，并成為第一個能準(zhǔn)確預(yù)測蛋白質(zhì)三維結(jié)構(gòu)的機器學(xué)習(xí)模型。

　　“阿爾法折疊2”模型成功解決了科學(xué)家苦苦思索了數(shù)十年的難題——從氨基酸序列預(yù)測蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)，它能夠預(yù)測幾乎所有已知的2億種蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)。

　　自問世以來，“阿爾法折疊2”已被用于海量科學(xué)應(yīng)用中，例如人們用它應(yīng)對抗生素耐藥性、尋找瘧疾等疾病的新療法等。“阿爾法折疊2”極大縮短了人工確定蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的時間，展示了人工智能對于科學(xué)發(fā)現(xiàn)的影響。此外，這項研究將有助于人們更好地了解疾病，并能加速新靶向藥物開發(fā)。到今年10月，已有來自大約190個國家的200多萬人使用了“阿爾法折疊2”程序。

　　設(shè)計全新蛋白質(zhì)開辟無限可能

　　自然界中的蛋白質(zhì)種類有限，研究人員希望創(chuàng)建出新的蛋白質(zhì)種類，使其執(zhí)行諸如分解有害物質(zhì)或作為化學(xué)制造業(yè)工具等功能。該領(lǐng)域自20世紀(jì)90年代末興起，美國華盛頓大學(xué)西雅圖分校教授戴維·貝克在該領(lǐng)域取得突破。他開發(fā)的名為Rosetta的軟件成功構(gòu)建出不是天然存在的全新蛋白質(zhì)。

　　貝克的研究團隊首先提出一個全新結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)，然后利用Rosetta計算哪種氨基酸序列可以生成所需的蛋白質(zhì)。為了驗證該軟件的成功率，貝克的研究小組將軟件建議的氨基酸序列基因引入細(xì)菌，這些細(xì)菌生產(chǎn)了所需的蛋白質(zhì)。然后，他們利用X射線晶體學(xué)確認(rèn)了蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與他們的設(shè)計幾乎完全符合。該成果于2003年發(fā)表。

　　此后，他的研究小組不斷創(chuàng)造出一個又一個具有新功能的蛋白質(zhì)，可用于催生新的納米材料、靶向藥物、疫苗研發(fā)、微型傳感器以及更環(huán)保的化學(xué)工業(yè)等，為實現(xiàn)人類福祉開辟了無限可能。

　　貝克當(dāng)天接受電話采訪時說，他獲得這一殊榮是站在了巨人的肩膀上。蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)預(yù)測真正凸顯了人工智能的力量，使人們得以將人工智能方法應(yīng)用于蛋白質(zhì)設(shè)計，大大提高了設(shè)計的能力和準(zhǔn)確性。　　　　 （記者郭爽）

　　新華社斯德哥爾摩10月9日電