圖為美國(guó)德州大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心Sean J.Morrison教授作主題演講。
經(jīng)濟(jì)日?qǐng)?bào)-中國(guó)經(jīng)濟(jì)網(wǎng)北京7月27日訊 由中國(guó)產(chǎn)學(xué)研合作促進(jìn)會(huì)主辦,賽爾集團(tuán)等承辦的“2018生物科技與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)國(guó)際高峰論壇”今日在京舉辦。
美國(guó)德州大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心Sean J.Morrison教授在論壇上作主題演講表示,中國(guó)的干細(xì)胞研究特別是臨床研究應(yīng)用方面的發(fā)展迅速,有效地幫助醫(yī)學(xué)界進(jìn)一步為廣大病人服務(wù)。他在演講中介紹了實(shí)驗(yàn)室所做的一些成果,包括骨髓中血液和骨髓干細(xì)胞環(huán)節(jié)等,并發(fā)現(xiàn)通過(guò)干預(yù)干細(xì)胞可以自動(dòng)進(jìn)行造血干細(xì)胞功能調(diào)節(jié),抑制腫瘤活動(dòng)程度。他表示,希望未來(lái)能夠通過(guò)再生醫(yī)療、再生醫(yī)學(xué)來(lái)借鑒不同的細(xì)胞代謝機(jī)制,為病人造福。
以下為演講全文:
首先非常感謝主辦方對(duì)我的邀請(qǐng),我非常喜歡到中國(guó)來(lái),因?yàn)橹袊?guó)人非常熱情好客,中國(guó)有著悠久的歷史,因?yàn)楫?dāng)前在中國(guó)也是有大量的投資,是讓人非常激動(dòng)的。
作為干細(xì)胞協(xié)會(huì)前主席,我想說(shuō),非常贊賞中國(guó)在干細(xì)胞研究方面所扮演領(lǐng)導(dǎo)性的角色,而且干細(xì)胞的研究在中國(guó)正如火如荼的發(fā)展,我們知道干細(xì)胞有巨大的潛力幫助我們開(kāi)發(fā)出來(lái)一些新的治療方法,幫助我們?nèi)?yīng)對(duì)一些疾病,包括像糖尿病等等。
即使一些想法是基于非常健全科學(xué)的知識(shí),當(dāng)然有一些療法沒(méi)有辦法見(jiàn)效,有些對(duì)病人造成影響,還有一些療法需要我們進(jìn)一步調(diào)整和優(yōu)化,才能夠真正起到作用,所有這一切需要做臨床研究,因此在全球我們非常激動(dòng)中國(guó)在測(cè)試干細(xì)胞療法方面所起到的作用,包括臨床研究的應(yīng)用,讓我們可以更好了解,到底哪些方法是奏效,哪些是不奏效的,可以幫助我們進(jìn)一步為病人服務(wù),我給大家介紹一下在我們實(shí)驗(yàn)室所做的一些成果,主要是了解骨髓中血液和骨髓干細(xì)胞環(huán)節(jié),在我們研究當(dāng)中發(fā)現(xiàn),其實(shí)癌本身就是因?yàn)榧?xì)胞不協(xié)調(diào)所產(chǎn)生的,尤其是細(xì)胞在組織當(dāng)中開(kāi)始以這種沒(méi)有得到合理調(diào)節(jié)的方式,不斷自我復(fù)制和生成從而形成像腫瘤等等情況。
在我的實(shí)驗(yàn)室當(dāng)中,我們所研究一個(gè)重點(diǎn)之一就是要了解一下,在骨髓尤其是成骨細(xì)胞微環(huán)境的調(diào)節(jié),在骨髓當(dāng)中有兩類(lèi)非常重要的細(xì)胞,造血干細(xì)胞和骨骼干細(xì)胞,這個(gè)細(xì)胞非常重要,幫助我們形成骨骼,而且保持骨骼的結(jié)構(gòu)。他們是我們?cè)趯?shí)驗(yàn)室當(dāng)中研究一個(gè)重點(diǎn),研究興趣所在就在于我們了解一下骨髓干細(xì)胞微環(huán)境的調(diào)節(jié),這樣可以更好優(yōu)化細(xì)胞,而且更好去并病人生成造血細(xì)胞合成骨細(xì)胞。
大家看一下這是骨髓結(jié)構(gòu),我剛才講到了,骨髓當(dāng)中主要有兩類(lèi)干細(xì)胞,一類(lèi)是成血干細(xì)胞,一類(lèi)是成骨干細(xì)胞。我們?cè)诠撬韪杉?xì)胞,尤其是成血干細(xì)胞微環(huán)境是什么樣的,因?yàn)槌裳杉?xì)胞在臨床上得到普遍應(yīng)用,通過(guò)培養(yǎng)去生成成血干細(xì)胞,要通過(guò)臨床的方式獲得成血干細(xì)胞,如果說(shuō)我們可以真正去培養(yǎng)生成成血干細(xì)胞,而且可以去篩選出來(lái)一些相應(yīng)的成血干細(xì)胞,這樣可以幫助我們更好用到臨床當(dāng)中,所以,我們可以去在骨髓當(dāng)中獲取成血干細(xì)胞來(lái)了解成血干細(xì)胞的機(jī)制。
我們的研究15年前就開(kāi)始了,我們?cè)诟杉?xì)胞當(dāng)中植入了一些相應(yīng)的生物標(biāo)記,這也是我們第一次可以去存化干細(xì)胞,用我們的標(biāo)識(shí)來(lái)表達(dá),我們也可以通過(guò)這個(gè)標(biāo)識(shí)知道干細(xì)胞位置所在,通過(guò)這個(gè)方法我們發(fā)現(xiàn)大部分干細(xì)胞像這樣一樣,就是在血管附近,尤其是豆?fàn)钛芨浇覀儼l(fā)現(xiàn)他們的位置,他們主要是可以幫助維持以血管附近微觀環(huán)境,比如說(shuō)2005年的時(shí)候,我們研究的情況或者認(rèn)知跟當(dāng)前肯定是有所差別的。
所以說(shuō)由于不同的差別,我們覺(jué)得檢測(cè)所有的模型,首先我們看到,對(duì)于有些基因?qū)λM(jìn)行一定的敲入,看一下這個(gè)基因CXCL12,我們進(jìn)行了一定的研究,通過(guò)微環(huán)境的研究,可以知道在哪些環(huán)境中實(shí)現(xiàn)造血干細(xì)胞再生,通過(guò)這種研究我們看到哪些細(xì)胞是重要的要素,幫助在人體內(nèi)實(shí)現(xiàn)造血干細(xì)胞的維護(hù)和再生,通過(guò)這些因素的研究,在骨髓里面,對(duì)于所有等位基因進(jìn)行充分的分析,我們可以看到,通過(guò)排除法可以把某些細(xì)胞進(jìn)行排除,有些細(xì)胞他們是比較能夠促進(jìn)這些造血干細(xì)胞再生,看到不同的細(xì)胞類(lèi)型,在這張圖當(dāng)中有所列出,而且能夠了解這些因素,這些因素能夠促進(jìn)造血干細(xì)胞的維護(hù)。
所以,在這種環(huán)境下,可以看到哪些基因能夠幫助我們來(lái)維護(hù)這些造血干細(xì)胞,看一下這張圖,可以看到在底部是骨頭、中間是骨髓、上面也是骨頭,我們看到在綠色的部分按照環(huán)的結(jié)構(gòu)呈現(xiàn)的,在這些環(huán)狀里面,它有很多的血管,這些就是我們看到造血干細(xì)胞的存在。事實(shí)上它是血管周?chē)?xì)胞組成了這些環(huán)狀的結(jié)構(gòu),能夠幫助我們維護(hù)這些造血干細(xì)胞。我們利用了這種綠色的標(biāo)記,把這些細(xì)胞進(jìn)行過(guò)濾,最后我們看到這些細(xì)胞、以及內(nèi)皮細(xì)胞,它的這種接受器以及間質(zhì)細(xì)胞這種關(guān)系,這樣把這些細(xì)胞進(jìn)行控制,了解這些細(xì)胞的位置,我們看到CXCL12是我們要求維護(hù)造血干細(xì)胞的因素,它是能夠幫助我們實(shí)現(xiàn)造血干細(xì)胞的再生。在這個(gè)部分我們看到還有很多造血干細(xì)胞,在CXCL12里面最大一部分因素就是血管周?chē)?xì)胞,還有這些間質(zhì)細(xì)胞和基質(zhì)細(xì)胞,這些內(nèi)皮細(xì)胞,它也是和CXCL12有關(guān),它的數(shù)量是比較大的,因此我們把所有不同的細(xì)胞類(lèi)型進(jìn)行分析,所有的細(xì)胞都會(huì)成為造血干細(xì)胞存在的微環(huán)境,包括之前所說(shuō)CXCL12,在這里有很多的細(xì)胞類(lèi)型。
看藍(lán)色的部分,人們認(rèn)為在微環(huán)境當(dāng)中,我們目前還沒(méi)有找到它的活動(dòng)環(huán)境,還無(wú)法證明這種微環(huán)境是造血干細(xì)胞存在必要環(huán)境,但是在底部的綠色我們看到從基因表達(dá)的角度來(lái)看,這些內(nèi)皮細(xì)胞還有LEPR+基質(zhì)細(xì)胞,他們是造血干細(xì)胞維護(hù)和微環(huán)境,基于這樣的觀察我們看到如果我們把內(nèi)皮細(xì)胞以及Lepr+細(xì)胞這些scf去除的話(huà),我們進(jìn)行一種實(shí)驗(yàn),基于之前所說(shuō)的標(biāo)記表達(dá)的方式,骨髓移植的方法研究小白鼠,我們看到造血干細(xì)胞,如果把內(nèi)皮細(xì)胞以及Lepr+細(xì)胞里面這些造血干細(xì)胞要素去除的話(huà),呈現(xiàn)出左邊這張圖,所以說(shuō),它要依賴(lài)于內(nèi)皮細(xì)胞所產(chǎn)生的因素生成造血干細(xì)胞。
另外,在這個(gè)領(lǐng)域之中,這些造血干細(xì)胞是非常罕見(jiàn)和稀有的,在2005年的時(shí)候出版一篇論文講述細(xì)胞在微環(huán)境中找到造血干細(xì)胞,日本專(zhuān)家?guī)椭覀兎治鲈诠撬枥锩嫒绾握业皆煅杉?xì)胞存在。它是比較少的一個(gè)部分了,造血干細(xì)胞含量非常之少,我們需要對(duì)這些骨髓進(jìn)行成像了解具體干細(xì)胞位置在哪里,在這方面有很多的技術(shù)優(yōu)勢(shì)幫助我們找到造血干細(xì)胞的位置,我們看到這些骨頭和骨髓在幻燈片的右邊,這些骨頭之間骨髓位置,利用這種成像技術(shù),利用3D圖像再構(gòu)技術(shù),可以找到骨髓里面造血干細(xì)胞位置在哪里,每一個(gè)獨(dú)立造血干細(xì)胞位置以及周?chē)従蛹?xì)胞在哪,這是具體的數(shù)據(jù),右邊黃色的區(qū)域就是我們標(biāo)記出造血干細(xì)胞位置所在。
進(jìn)一步分析一下,這樣一個(gè)短片,在播放短片之前,跟大家看一下白色的部分,這是骨頭中間是骨髓,這些造血干細(xì)胞在短片里面是綠色的,而且是亮綠色的,也就是說(shuō)這些微環(huán)境中的細(xì)胞它是紅色的。
——視頻播放——
播放這樣的一個(gè)短片,停止,我想告訴大家的就是,這個(gè)細(xì)胞看起來(lái)很像我們之前所說(shuō)造血干細(xì)胞,基于我們標(biāo)記技術(shù),而且它非常典型,在過(guò)去時(shí)常有造血干細(xì)胞存在,看綠色的血管,事實(shí)上這些造血干細(xì)胞都是和這些豆?fàn)钛苈?lián)系在一起,這樣保證造血干細(xì)胞需要的氧分,事實(shí)上,可以找到不同類(lèi)型造血干細(xì)胞,利用這種成像技術(shù),它是和基因相關(guān),所以說(shuō)不同的細(xì)胞之間也是有相同的關(guān)系。
我們來(lái)穿越骨髓找到每一個(gè)獨(dú)立造血干細(xì)胞,對(duì)他們進(jìn)行成像來(lái)分析這些造血干細(xì)胞和細(xì)胞的互動(dòng),能夠利用這種成像技術(shù)找到一個(gè)非常高清晰度的工具來(lái)研究這些造血干細(xì)胞,它是如何被維護(hù)、被再生的。
再回到剛才所說(shuō)的骨髓,可以看到有這么多的造血干細(xì)胞,甚至有成千上萬(wàn)造血干細(xì)胞,我們也證實(shí)大部分的80%造血干細(xì)胞和豆?fàn)钛苈?lián)系在一起,另外20%和其他類(lèi)型血管存在一起。
總結(jié),我們想告訴大家這些信息,這些造血干細(xì)胞存在于這些周?chē)h(huán)境當(dāng)中,這些細(xì)胞能夠保證這些造血干細(xì)胞維護(hù),關(guān)于這些骨骼干細(xì)胞在骨髓中有一些不同類(lèi)型骨骼干細(xì)胞,通常會(huì)有一些新的骨頭生長(zhǎng),這個(gè)過(guò)程當(dāng)中也需要干細(xì)胞,如果體內(nèi)不能夠產(chǎn)生足夠骨骼干細(xì)胞,你就會(huì)有骨骼方面的疾病,可以來(lái)分享一下,這些細(xì)胞和骨骼干細(xì)胞之間的關(guān)系,造血干細(xì)胞和骨骼干細(xì)胞關(guān)系是什么樣子?通過(guò)這種Lepr+細(xì)胞的研究,我們發(fā)現(xiàn)在骨髓中CFU—F主要的來(lái)源,這些細(xì)胞僅僅有0.3%的存在于骨髓細(xì)胞當(dāng)中,但是我們知道它形成了94%的纖維原細(xì)胞群,有時(shí)候人們?cè)谂R床中就會(huì)使用這些纖維原細(xì)胞,把它放在培養(yǎng)皿當(dāng)中進(jìn)行觀察,利用不同的微環(huán)境來(lái)進(jìn)行培養(yǎng)。
比較有趣一點(diǎn),這些標(biāo)記物它是目前所使用最佳標(biāo)記物,通常也知道這些細(xì)胞都存在在這里,但是這些細(xì)胞身份以及細(xì)胞生理學(xué)特性不太了解,所以我們使用第一個(gè)標(biāo)記物幫助我們更好了解這些細(xì)胞,了解細(xì)胞功能性。
我們可以對(duì)這些細(xì)胞進(jìn)行成像,進(jìn)行光譜、質(zhì)譜圖的拍攝,幫助我們了解這些成骨細(xì)胞的作用,對(duì)它進(jìn)行分析,找到兩個(gè)月小白鼠進(jìn)行分析,以及十個(gè)月小鼠進(jìn)行分析,隨著時(shí)間推移,14個(gè)月大的話(huà),大部分變成為這些成骨的細(xì)胞,在細(xì)胞生長(zhǎng)過(guò)程當(dāng)中,有些細(xì)胞變成成骨細(xì)胞,有些細(xì)胞位成骨細(xì)胞提供維護(hù)所需要的因素,所以說(shuō)比較有趣一點(diǎn),人們都在尋找一種新的微環(huán)境能夠幫助我們培養(yǎng)這些成骨細(xì)胞來(lái)形成新的骨頭。這些細(xì)胞維護(hù)了承認(rèn)干細(xì)胞的存在,大部分的細(xì)胞,比如說(shuō)骨折是如何愈合的都是靠這些細(xì)胞,另外我們也要明白這些因素就是在成人骨髓當(dāng)中,這些骨髓有很多的脂肪,尤其在成人生長(zhǎng)過(guò)程當(dāng)中,而且這些脂肪之中也會(huì)有一些干細(xì)胞的存在,有時(shí)候它會(huì)造成一種軟骨,我們知道大部分軟骨它是在生長(zhǎng)過(guò)程當(dāng)中出現(xiàn)的,因此這些軟骨它不是說(shuō)從這種Lepr+細(xì)胞里面出現(xiàn),假如說(shuō)有一些骨折,這些軟骨找到骨折的地方彌補(bǔ)骨折的地方。
最后,進(jìn)行總結(jié)。這些Lepr+細(xì)胞它是維持我們血液中造血干細(xì)胞存在重要因素,而且能夠幫助我們來(lái)實(shí)現(xiàn)成人骨骼的生長(zhǎng),尤其骨骼中骨折出現(xiàn)的時(shí)候,這些細(xì)胞彌補(bǔ)骨折,因此,在骨髓中也有一些未發(fā)現(xiàn)生長(zhǎng)的因素,我們也需要不斷的培養(yǎng)來(lái)了解這些成骨細(xì)胞成長(zhǎng)機(jī)理,以及細(xì)胞的作用。可能在骨髓中,有些細(xì)胞它能夠利用新的方式存在,可能有些干細(xì)胞是我們不了解的。
我們?cè)谙肽鞘遣皇怯衅渌恍┮蜃涌梢詭椭覀內(nèi)チ私馑麄児δ埽遣皇侵皼](méi)有研究過(guò),其實(shí)在這方面確實(shí)有一些細(xì)胞,就像關(guān)于微蛋白質(zhì)的研究,我們把它叫做是一個(gè)(C型零激素超加組分泌性硫酸化糖)蛋白,這個(gè)命名不是從生物學(xué)的角度,名字本身沒(méi)有辦法了解生物學(xué)的功能,但是我現(xiàn)在給大家展示其實(shí)它是一個(gè)成骨生長(zhǎng)因子,如果要形成成年的成骨,骨骼所需要的,它是有一系列Lepr+細(xì)胞子級(jí),成骨細(xì)胞表達(dá)出來(lái)的,他們可以促成骨骼生長(zhǎng),首先去做Osteolectin了解到,把它放在一個(gè)小鼠當(dāng)中看到,隨著小鼠年齡增長(zhǎng),如果缺乏這一種因素的話(huà),它的骨質(zhì)流失會(huì)加速,如果我們進(jìn)行量化的研究,你會(huì)發(fā)現(xiàn),其實(shí)在兩個(gè)月的時(shí)候,其實(shí)骨質(zhì)流失的效果并不明顯,但是如果時(shí)間更長(zhǎng)的話(huà)效果更加明顯。
為什么我們需要使用它,能夠保持骨骼結(jié)構(gòu)呢?是因?yàn)樗俏覀兂晒沁^(guò)程當(dāng)中一部分,如果缺失的話(huà),沒(méi)有辦法更好維持骨骼的結(jié)構(gòu)。在這里也可以看到通過(guò)鈣黃綠素進(jìn)行雙標(biāo),對(duì)于礦物質(zhì)沉積率有所影響,包括對(duì)于肌酐有所影響。如果說(shuō)我們重組骨鈣素在體內(nèi)培養(yǎng)的話(huà),如果把它注入到小鼠當(dāng)中,可以在一個(gè)月當(dāng)中快速促成骨的生成。
所以在這里可以看到,通過(guò)這一個(gè)過(guò)程,就像人,如果說(shuō)他經(jīng)過(guò)了卵巢切除術(shù)之后可以會(huì)引起骨質(zhì)疏松癥,像美國(guó)藥監(jiān)局批準(zhǔn)了一種藥,這種藥可以去減緩骨質(zhì)疏松癥,這里是我們一般的骨,第二張圖是一個(gè)月之后骨的情況,第三張圖經(jīng)過(guò)了一個(gè)月注射之后的情況,最后在一個(gè)月完成之后骨的情況,在這里看到,經(jīng)過(guò)了卵巢切除術(shù)之后如果通過(guò)注射我們這一類(lèi)成分,它可以促成骨的生長(zhǎng)。
我們覺(jué)得成骨生長(zhǎng)因子Osteolectin可以成為我們治療骨質(zhì)疏松和骨質(zhì)流失的方法。當(dāng)然我們還需要進(jìn)一步探究這里面原因。
此外,還給大家介紹一下,其實(shí)我們對(duì)于干細(xì)胞代謝組學(xué)也是非常感興趣,因?yàn)楦杉?xì)胞各不相同,他們的差異性也給我們帶來(lái)研究重要挑戰(zhàn),我們可以評(píng)估干細(xì)胞有不同活動(dòng)的表現(xiàn),可以去使用,一般來(lái)說(shuō)去了解干細(xì)胞的代謝組學(xué)的話(huà),有大量的樣板,上百萬(wàn)的細(xì)胞群,但是我們已經(jīng)開(kāi)發(fā)出來(lái)一種方法,這種方法可以幫助我們?nèi)?duì)稀有細(xì)胞群進(jìn)行代謝組學(xué)的研究,我們?cè)谝粋(gè)較大的實(shí)驗(yàn)室當(dāng)中完成這些方面研究,如果說(shuō)我們可以對(duì)上百萬(wàn)的樣本要求減少到對(duì)于一萬(wàn)個(gè)細(xì)胞的研究,它可以在一個(gè)單一實(shí)驗(yàn)室完成。我們可以了解一個(gè)正常組織干細(xì)胞是怎么樣的,包括來(lái)自于不同部分干細(xì)胞的生物的功能是有所不同的,為了這樣做,這里可以看到,做了一個(gè)凈化系統(tǒng),或者分離的系統(tǒng),因?yàn)橥ㄟ^(guò)這種方式可以大家單一功能干細(xì)胞。在這樣做的過(guò)程當(dāng)中,我們只需要去找到有60個(gè)不同這種干細(xì)胞組,我們就不再需要那么多樣本。
其實(shí),我們只是需要16種不同代謝標(biāo)識(shí)來(lái)指示不同造血細(xì)胞類(lèi)型,在這個(gè)過(guò)程當(dāng)中,他們都會(huì)有自己獨(dú)特生物標(biāo)識(shí),而且干細(xì)胞之間是有所不同的。在之前干細(xì)胞生物學(xué)研究當(dāng)中,或許我們沒(méi)有做細(xì)分的研究,再來(lái)看一下,如果說(shuō)干細(xì)胞它有較高的維C含量的話(huà),隨著干細(xì)胞血液細(xì)胞差異性不斷的變化,他們抗壞血酸的水平有所不同,這也展示了干細(xì)胞差異性所在。
大家知道,對(duì)于大部分哺乳動(dòng)物來(lái)說(shuō),也包括了小鼠他們都是使用抗壞血酸來(lái)調(diào)控造血干細(xì)胞的功能。因?yàn)槲覀冎榔鋵?shí)在這個(gè)凈化過(guò)程當(dāng)中,酶它通過(guò)這樣一個(gè)變化的方式,它可以去失去維C,這可以說(shuō)是開(kāi)創(chuàng)性一步。我們知道為什么呢?VC在干細(xì)胞過(guò)程當(dāng)中如此重要呢?因?yàn)樵谶@里可以看到,抗壞血酸它在小鼠肺部合成的,如果所有小鼠他們都能夠比較健康,他們的所攝取的食物VC水平有所不同,我們發(fā)現(xiàn)如果這個(gè)小鼠缺乏VC的話(huà),他們抗壞血酸的含量會(huì)降低,我們可以看到,隨著抗壞血酸水平不斷減少,我們發(fā)現(xiàn)造血干細(xì)胞消耗頻率增加了。所以如果說(shuō)要獲得干細(xì)胞性能的話(huà),我們需要進(jìn)行轉(zhuǎn)入,需要有更多干細(xì)胞的活動(dòng),尤其是那些如果抗壞血酸含量比較低的話(huà),消耗頻率有所增加,我們可以通過(guò)它來(lái)了解腫瘤形成機(jī)制。
因?yàn)椋覀儼l(fā)現(xiàn)VC它其實(shí)可以幫助我們?nèi)ヒ种颇[瘤的活動(dòng)程度,當(dāng)然簡(jiǎn)而言之,這個(gè)機(jī)理抗壞血酸它所起到的作用是什么呢?它主要和Tet2的功能息息相關(guān),Tet2是一種限制體內(nèi)功能輔因子,可以看到Tet2功能是什么呢?把5MCDNA進(jìn)行轉(zhuǎn)錄,在干細(xì)胞當(dāng)中可以明顯看到如果說(shuō)抗壞血酸水平比較低的話(huà),轉(zhuǎn)錄過(guò)程和轉(zhuǎn)錄量有所下降。但是如果把抗壞血酸消除,從它的背景效應(yīng)當(dāng)中消除,你可以看到,你的Tet2的功能也被消除了,所以抗壞血酸其實(shí)控制了Tet2相應(yīng)功能的水平,這其實(shí)對(duì)我們來(lái)說(shuō)還是非常驚訝的,因?yàn)門(mén)et2的功能,其實(shí)與抗壞血酸水平所控制的,因?yàn)門(mén)et2其實(shí)是一種酶,負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)造血干細(xì)胞的功能,并且抑制骨髓性白血病的發(fā)展,如果Tet2變異的話(huà),可能會(huì)引發(fā)白血病,我們的模型就是把干細(xì)胞去除,馬上就會(huì)推動(dòng)Tet2活動(dòng),從而幫助我們抑制白血病的生成,這一個(gè)實(shí)驗(yàn)本身我們知道,如果說(shuō)一個(gè)細(xì)胞是缺乏VC的話(huà),如果把它轉(zhuǎn)錄到含有正常VC水平,如果說(shuō)它轉(zhuǎn)錄不是很合適的話(huà),就沒(méi)有辦法起到很好的效果。
但是如果說(shuō)干細(xì)胞可以自動(dòng)取調(diào)節(jié)它的造血干細(xì)胞功能的話(huà),如果缺乏VC的話(huà),Tet2活躍性有所減少,這種方式直接通過(guò)干預(yù)干細(xì)胞可以去自動(dòng)的來(lái)進(jìn)行造血干細(xì)胞功能調(diào)節(jié)。
通過(guò)這種方式,我剛才講到了,如果說(shuō)出現(xiàn)了抗壞血酸水平的降低,它到底是不是增加骨髓的增生呢?我們需要思考它的變異情況,我們得到了三種不同的血液細(xì)胞,把它轉(zhuǎn)化成有著正常抗壞血酸水平的小鼠,有著較少抗壞血酸水平的小鼠,我們可以通過(guò)這樣比較,會(huì)發(fā)現(xiàn)如果說(shuō)把抗壞血酸去除的話(huà),他們的表現(xiàn)是有所不同的。
如果把老鼠變成了含有正常抗壞血酸水平的老鼠,它能夠得到相應(yīng)的Fit3的情況,否則的話(huà)會(huì)出現(xiàn)類(lèi)似于白血病的狀況,如果把細(xì)胞從一系列背景當(dāng)中取出,如果出現(xiàn)變異的話(huà)會(huì)影響Tet2功能,像藍(lán)色的線(xiàn)就是小鼠大概需要一年的時(shí)間經(jīng)過(guò)變異才能夠獲得白血病。但是如果說(shuō),通過(guò)去減少抗壞血酸水平,小鼠用不到100天的時(shí)候就會(huì)生成白血病。
可以看到,如果給老鼠喂含有高抗壞血酸食物的話(huà),可以拯救老鼠,可以讓它免予罹患白血病。你可以看到,對(duì)于造血干細(xì)胞來(lái)說(shuō),如果和其他細(xì)胞相比,它所含有VC含量更高。此外,我們要記得5%的人群他們抗壞血酸水平跟實(shí)驗(yàn)室當(dāng)中老鼠含抗壞血酸水平是一致的,這是人群當(dāng)中的概率,如果說(shuō)是低于一般水平這些人群,他們罹患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)將會(huì)更高一些。剛才講到了,對(duì)于罹患白血病的風(fēng)險(xiǎn),如果說(shuō)你們VC水平達(dá)到日常要求,你們罹患的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)更低一些。我們覺(jué)得這是非常重要的,尤其是在近年來(lái),我們認(rèn)識(shí)到了,有一部分人當(dāng)他們年齡不斷增加的話(huà),當(dāng)他們接受抗癌治療的時(shí)候,他們干細(xì)胞可以幫助他們?nèi)ド梢恍┥眢w部分,但是,我們知道,如果說(shuō)干細(xì)胞不斷的去累積到變異的話(huà),當(dāng)然也一些變異其實(shí)是有好處的。所以,我們與其說(shuō)要讓所有的干細(xì)胞他們同樣的發(fā)揮作用來(lái)推動(dòng)造血干細(xì)胞的話(huà),其實(shí),整個(gè)干細(xì)胞他們是在造血和造骨方面所起到的作用有所不同。
所以人們也正在不斷去探測(cè)這一點(diǎn),因?yàn)槲覀冎浪麄冾净及籽「怕视兴煌硗鈳椭覀兏昧私馄渌ダ舷嚓P(guān)疾病成因,包括心血管類(lèi)的疾病。如果大家失去了之前所說(shuō)這種因素,必須要進(jìn)行VC的補(bǔ)充,這樣的話(huà)能夠彌補(bǔ)之前的損失。我們也希望能夠不斷來(lái)監(jiān)測(cè)人體內(nèi)VC的含量,因?yàn)楦鶕?jù)我們的預(yù)測(cè),一大部分患者他們都是因?yàn)槿鄙賄C導(dǎo)致了一些疾病,這些患者他們需要一定程度VC來(lái)補(bǔ)充之前所缺失的這些因素,尤其是我們之前所說(shuō)抗壞血酸對(duì)于這些人體的影響,因?yàn)榭箟难猁}含量比較低,它就會(huì)容易患癌癥,另外我們對(duì)這些罕見(jiàn)細(xì)胞群進(jìn)行了代謝(功率)的分析,現(xiàn)在我們看到在人體中有至少300多種不同類(lèi)型的細(xì)胞代謝的方式,這些不同細(xì)胞代謝功能可以提前去進(jìn)行分析,我很高興我們?cè)谖磥?lái)可以更好學(xué)習(xí)這些細(xì)胞代謝功能,以及代謝組學(xué),我們希望能夠通過(guò)再生醫(yī)療、再生醫(yī)學(xué)來(lái)借鑒這些不同的細(xì)胞代謝機(jī)制。
這是我演講最后,在我實(shí)驗(yàn)室里面有很多專(zhuān)家,大家看到他們都為我的研究貢獻(xiàn)了自己真知灼見(jiàn),其中有兩個(gè)比較出名的,最出名幾位專(zhuān)家他們是決定要來(lái)到中國(guó)進(jìn)行工作,Bo Zhou在中國(guó)科學(xué)院上海進(jìn)行工作,盡管在美國(guó)可以找到工作,但是他們依然回到中國(guó)。Rui Yue是同濟(jì)大學(xué)的教授,他發(fā)現(xiàn)了我們之前所說(shuō)不同類(lèi)型的化學(xué)物質(zhì)對(duì)于人體的影響。